Esta revisión está enfocada en el papel de las cistatinas de plantas como proteínas de defensa frente al ataque de artrópodos fitófagos. Además de aportar información sobre las características evolutivas, moleculares y bioquímicas de las fitocistatinas, se incide en su capacidad de inhibición de la actividad cisteín proteasa de proteínas heterólogas y se comentan distintas aproximaciones realizadas para conseguir cistatinas con una mayor especificidad frente a las proteasas de plagas. Asimismo, se muestra una panorámica general de las proteasas digestivas de insectos y ácaros fitófagos y se comenta la gran plasticidad de su fisiología digestiva después de alimentarse de cistatinas. Por otra parte, se discuten las distintas aproximaciones biotecnológicas enfocadas a la producción de cistatinas recombinantes para ser añadidas a dietas artificiales o para ser aplicadas en planta como compuestos insecticidas-acaricidas, así como el uso de cistatinas como transgenes. Se incluyen múltiples ejemplos y aplicaciones para finalizar con algunas conclusiones y perspectivas de futuro.