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Pistas estructurales para desvelar el inicio de la presentación de antígenos lipídicos en las respuestas inmunitarias alérgicas

Las respuestas del sistema inmunitario a la presencia de sustancias potencialmente nocivas, como las que producen alergias alimentarias de origen vegetal, representan un proceso extremadamente complejo. La etapa inicial de ese proceso es la carga de una molécula (el antígeno) en una proteína encargada de presentarla a los receptores de las células T. Mientras que esta carga está bien caracterizada en el caso de antígenos peptídicos, se sabe muy poco sobre la carga de antígenos lipídicos. CD1d es una proteína clave en la presentación de moléculas lipídicas y se conoce su papel en la aparición de síntomas alérgicos. Por otra parte, hay crecientes evidencias de que muchas alergias alimentarias pueden estar provocadas por lípidos transportados por proteínas alergénicas. En este artículo, que es el primero de nuestro estudio estructural de CD1d en dos partes, hemos encontrado propiedades fisicoquímicas y estructurales de esta proteína que podrían ayudar a entender el proceso de carga de lípidos. Nuestros resultados de modelado computacional, simulaciones de dinámica molecular y cálculos del potencial electrostático y su campo eléctrico, revelan que esas propiedades son dependientes del pH e inducen una alta plasticidad de la entrada a la cavidad interna hidrofóbica de CD1d.

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Publicación Original:

Cuevas-Zuviría, B., Mínguez-Toral, M., Díaz-Perales, A., Garrido-Arandia, M., Pacios, L.F. 2020. Dynamic plasticity of the lipid antigen-binding site of CD1d is crucially favoured by acidic pH and helper proteins. Scientific Reports 10, 5714. DOI: 10.1038/s41598-020-62833-y

 

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